Middelpunt is de Duomo die gewijd is aan de heiligen San Gervasio en San Protasio. Domodossola ligt aan het begin van de route naar de 2005 meter hoge Simplonpas die Piëmonte met Zwitserland verbindt.
Ondanks de flinke hoogte is deze weg het gehele jaar voor verkeer geopend.
Onder het traject loopt tevens de 19 kilometer lange Simplontunnel die voor het treinverkeer gebruikt wordt.

Enkele bezienswaardigheden;
- Il Sacro Monte
- Centro storico
- Palazzo Silva

Voor meer
informatie.